轉自華夏時(shí)報
華夏時(shí)報記者 于娜 見(jiàn)習記者 楊燕 北京報道
(相關(guān)資料圖)
醫藥領(lǐng)域關(guān)于專(zhuān)利的訴訟向來(lái)是家常便飯，如今全球市值排名前二十的大藥企們，少有沒(méi)坐上過(guò)“專(zhuān)利戰”的原告或是被告席的。
對以研發(fā)為生命線(xiàn)的藥企來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利保護既可以化身為旗下大單品功率強勁的印鈔機，也可以為激烈的同類(lèi)型產(chǎn)品市場(chǎng)競爭“羅生門(mén)”再掛一把鎖，要看藥企何時(shí)用，用在哪里。
國內最新被拉入專(zhuān)利戰局的是“創(chuàng )新藥一哥”百濟神州，在此之前，諾和諾德和華東醫藥，輝瑞和銳格醫藥等都曾因涉及專(zhuān)利糾紛而引來(lái)行業(yè)關(guān)注。
在國內創(chuàng )新藥企從本土化走向全球化的過(guò)程中，考驗的不僅僅是各家研發(fā)和商業(yè)化落地的能力，專(zhuān)利保護能力也相當重要。
專(zhuān)利之爭背后的“你進(jìn)我退”
6月15日，百濟神州15日A、H股雙雙大跌，有消息稱(chēng)艾伯維旗下子公司Pharmacyclics指控百濟神州BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）侵犯了該公司伊布替尼（商品名：億珂）一項于2023年6月13日獲得授權的專(zhuān)利，并表示要提起訴訟，而百濟神州在第二天的公告中同樣表示，訴訟事項為真，目前未對百悅澤?在美國的研發(fā)和銷(xiāo)售產(chǎn)生不利影響。
此次“專(zhuān)利戰”的兩位主角伊布替尼和澤布替尼分別屬于BTK抑制劑第一代和第二代產(chǎn)品。
目前全球共有五款BTK抑制劑獲批，用于治療多種B細胞淋巴瘤，相關(guān)企業(yè)包括阿斯利康、禮來(lái)、諾誠健華以及小野制藥等。2022年BTK抑制劑類(lèi)產(chǎn)品全球銷(xiāo)售額約111億美元，同比增長(cháng)8.6%。
伊布替尼在2013年獲得FDA批準，是全球第一款上市的BTK抑制劑，目前也是同類(lèi)產(chǎn)品中市占率最高的一款產(chǎn)品，早在2018年就被納入我國醫保目錄，2022年全球銷(xiāo)售收入超過(guò)80億美元，約占五款已上市BTK抑制劑總銷(xiāo)售額的75%。
澤布替尼則是國內藥企前赴后繼地出海浪潮進(jìn)程中首款成功出海的創(chuàng )新藥，目前已在全球超過(guò)65個(gè)市場(chǎng)獲批上市。百濟神州一季報顯示，澤布替尼2023Q1實(shí)現全球銷(xiāo)售收入2.11億美元（約15億元人民幣），同比增長(cháng)約103%。
一位醫藥分析師對《華夏時(shí)報》記者表示，相比第一代BTK抑制劑伊布替尼，澤布替尼等第二代BTK抑制劑著(zhù)力于改善藥物靶向性和選擇性，在臨床治療效果上表現更佳，尤其是澤布替尼，目前可以看做同類(lèi)產(chǎn)品中的“best in class”。
從銷(xiāo)售數據上來(lái)看，盡管伊布替尼目前體量遠高于澤布替尼，但二者后續增長(cháng)趨勢截然不同。
自2022年全球銷(xiāo)售額首次出現下滑開(kāi)始，2023年Q1伊布替尼實(shí)現銷(xiāo)售收入8.78億美元，同比下滑25.2%。與此同時(shí)，以澤布替尼為代表的第二代BTK抑制劑銷(xiāo)售數據增長(cháng)明顯，財報顯示，2022年澤布替尼全球銷(xiāo)售收入為5.65億美元，同比增長(cháng)159.0%，2023年Q1，澤布替尼全球銷(xiāo)售額達到14.47億元，上年同期為6.63億元，同比增長(cháng)超過(guò)一倍，是國內首個(gè)“十億美元分子”創(chuàng )新藥。
專(zhuān)利“暗礁”影響幾何
在醫藥行業(yè)的發(fā)展史上，多款“重磅炸彈”的產(chǎn)品背后都少不了藥企關(guān)于專(zhuān)利糾紛的你來(lái)我往，激烈角逐。同類(lèi)新藥的上市往往會(huì )大幅沖擊“老將”的原有市場(chǎng)，因此很多時(shí)候，發(fā)起專(zhuān)利保護不僅是為了保護自己的研發(fā)成果，也是企業(yè)市場(chǎng)競爭策略的一部分。
專(zhuān)利權糾紛并非“一錘定輸贏(yíng)”，從過(guò)往多家跨國藥企之間的專(zhuān)利權糾紛案例來(lái)看，這類(lèi)官司耗時(shí)良久，結果難辨，無(wú)論輸贏(yíng)，一般并不會(huì )影響相關(guān)產(chǎn)品的銷(xiāo)售和增長(cháng)。
近年來(lái)風(fēng)頭最勁的ADC神藥DS-8201專(zhuān)利糾紛樣耗時(shí)三年才落下帷幕，第一三共在兩連敗的情況下終審翻盤(pán)，保留了其相關(guān)專(zhuān)利。再往前，O藥和K藥同樣曾掀起PD-1的抗體專(zhuān)利大戰，同樣對兩大神藥的市場(chǎng)表現影響甚小。
百濟神州在公告中表示，在一項評估百悅澤?頭對頭對比億珂?、用于治療R/RCLL/SLL的ALPINE試驗中，百悅澤展示了相比億珂更優(yōu)越的療效（包括PFS和ORR）以及安全性（房顫）。研究顯示，在百悅澤?組，由心臟疾病引起的猝死事件的發(fā)生率為0，而億珂?組為1.9%。這些結果已被刊載于《新英格蘭醫學(xué)雜志》，并同時(shí)在2022年12月舉辦的美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )上作為最新突破摘要進(jìn)行發(fā)表。
“創(chuàng )新藥市場(chǎng)一直都有head to head的傳統，臨床數據是最好的銷(xiāo)售廣告，除此之外，第二代BTK抑制劑價(jià)格也相對有優(yōu)勢?！鄙鲜龇治鰩煆娬{。
西南證券研報顯示，目前伊布替尼在中國最新年用藥費用為19萬(wàn)元—25萬(wàn)元，而澤布替尼僅為12萬(wàn)元，伊布替尼在美國用藥費用為22萬(wàn)美元—29萬(wàn)美元，澤布替尼則為19萬(wàn)美元。
被牽扯進(jìn)專(zhuān)利訴訟后，百濟神州在6月18日發(fā)布公告委任公司副總裁、總法律顧問(wèn) Chan Lee 為高管。公告顯示，Chan Lee此前曾擔任賽諾菲北美地區總法律顧問(wèn)兼專(zhuān)科護理全球事業(yè)部法務(wù)負責人，負責賽諾菲在美國、加拿大的運營(yíng)以及賽諾菲全球專(zhuān)業(yè)護理業(yè)務(wù)的法律事務(wù)。加入賽諾菲之前，Chan Lee在輝瑞擔任多項要職，其中包括擔任輝瑞創(chuàng )新醫療全球業(yè)務(wù)首席法律顧問(wèn)。此外，Chan Lee還曾擔任輝瑞疫苗、腫瘤學(xué)和消費者保健全球業(yè)務(wù)首席法律顧問(wèn)，以及亞洲業(yè)務(wù)助理總法律顧問(wèn)。
顯然，在核心產(chǎn)品牽扯進(jìn)專(zhuān)利糾紛后，百濟神州更希望一位擁有國際視野和經(jīng)驗的專(zhuān)業(yè)人士來(lái)打這一仗。
對于正積極布局海外市場(chǎng)的國內創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，百濟的遭遇顯然不會(huì )是個(gè)例，當中國創(chuàng )新藥企分割全球市場(chǎng)蛋糕的同時(shí)，也面臨著(zhù)應對全球醫藥市場(chǎng)各方面的挑戰，如何構筑企業(yè)專(zhuān)利保護墻，同樣是值得思考的重點(diǎn)戰略之一。
專(zhuān)利糾紛的背后直接指向利益之爭，近年來(lái)，隨著(zhù)國內醫療衛生體制改革的持續深化，相關(guān)專(zhuān)利申請數量逐年上升，與此同時(shí)，無(wú)論是國內藥企之間，還是國內藥企和跨國藥企之間的專(zhuān)利紛爭同樣處于快速增長(cháng)的趨勢。
2021年6月1日，新專(zhuān)利法增設第七十六條，正式確立中國“藥品專(zhuān)利鏈接制度”。隨后，最高人民法院發(fā)布配套司法解釋?zhuān)_定由北京知識產(chǎn)權法院集中管轄該類(lèi)案件。2022年，更是誕生了“全國首例藥品專(zhuān)利鏈接訴訟案”。
藥品專(zhuān)利糾紛早期解決機制的建立和實(shí)施，標志著(zhù)我國具有專(zhuān)利鏈接制度的藥品專(zhuān)利保護時(shí)代的開(kāi)啟。當然，目前這一制度更多是聚焦在原研和仿制藥的知識產(chǎn)權糾紛上，對于創(chuàng )新藥的“保護墻”如何構筑仍需進(jìn)一步深化探索。
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